随着人口老龄化和工业化、城镇化进程不断加快,加之不健康生活方式、环境污染等因素的逐渐累积,我国癌症防控形势仍十分严峻。2019年国务院印发的《健康中国行动(2019-2030年)》中要求,到2022年和2030年,总体癌症5年生存率分别不低于43.3%和46.6%。而5年存活率至今仍低于10%,令人闻之欲断肠的“癌症之王”——胰腺癌便成为实现这一战略目标的重点和难点。
2020年,初创企业康德(大连)生物技术有限公司(以下简称“康德生物”),以其极具前瞻性与优势性的参赛项目“胰腺癌早期筛查随诊技术”荣获第六届大连市创新创业大赛生物行业一等奖和第九届中国创新创业大赛优秀企业称号。康德生物创始人、首席科学家、董事长肖桂山教授,也在湘味乡音里道出了半生戎马倥偬,往昔岁月峥嵘。
探知渴望,湖南伢扣响生命科学之门
资江贯宝庆,湘中藏峻岭。肖桂山生于湖南省邵阳市隆回县,这座历史悠久的古城浸润在亚热带季风气候中,山环水复,四季分明,物种富足。
孩提时的肖桂山是个体弱多病的“伢子”,常常住在乡下的爷爷家学习武术、调养身体。林中的鸟虫为什么会飞行,溪上的游鱼是怎样在水里自由穿梭?这些生物都是他的好玩伴,自然也成了他观察的对象。肖桂山说,那时他看到大人们在田间劳作,他也会产生疑问,为什么自己每天玩耍却“身体不好”,爷爷每天劳动这么辛苦也不生病?
带着童年时的好奇心,肖桂山在大学本科便选择了倾心已久的生物专业。毕业后,前往北京继续深造,先后在中国农业大学和中国科学院生物物理研究所获得了硕士和博士学位,并受到我国植物生理生化专业的创始人阎隆飞院士举荐,成为了有着“近代中国生物化学奠基人”之称的邹承鲁院士的关门弟子,邹承鲁院士(学部委员)因在合成牛胰岛素研究中的突出贡献曾获得诺贝尔奖提名。
在中国近代历史上,提出“师夷长技以制夷”的“开眼看世界第一人”正是隆回县金潭人魏源;而肖桂山则说,当时的自己对于出国求学,更有着似乎无目的向往。
1994年,肖桂山获得实习机会前往美国德克萨斯休斯顿医学研究中心,犹记得初次听到Dr. Michael Debakey(现代心脏外科手术治疗创始人)在讲心脏医学的时候说,“我们所研究的酶,只要折叠不正常就会导致心肌坏死。”医学课题让他不断感受到生物科学的神奇和伟大之处,因此在1995年完成博士答辩之后,肖桂山立即再次返回休斯顿医学研究中心,跟随Debakey团队进行心脏再造医学研究,并就此在国外找到了属于自己的学术道路,愈行愈远。
奋发蹈厉,科学家与恶性肿瘤的抗争
2001年,肖桂山到美国加州大学洛杉矶分校医学院生理学系任教,一次偶然的机会结识了华裔加州交通局副局长Dave Wong,并成为了很要好的朋友。这位朋友在肖桂山眼中本是高大健壮的阳光男孩,突然有一段时间变得面色暗淡,出于医学者的判断,便建议他去医院进行体检,果然查出已患有黄疸。直觉与经验告诉肖桂山,这一定与胰腺有关。通过检查,Dave Wong发现了自己的胰腺早期癌变现象,并通过早期干预及时扼制了悲剧的发生。
在陪伴朋友渡过难关的日子里,肖桂山感受到了人在生死关头的无助和恐惧,身为医者,这不觉又使他感受到身上的担子更重了一些。肖桂山讲述到这里,神情也逐渐凝重起来。时至今日,依然没有能够有效诊断和治疗胰腺癌的方法,而在当年,就有胰腺癌患者在等待药物研发的日子里生命渐渐凋零。在深感痛惜的同时,肖桂山听到了内心深处的召唤,即使这一辈子碌碌无为,也要与胰腺癌抗争到底。
为了能更加接近临床病人进行深入研究,肖桂山在第二年便陆续考取了难度颇高的国际临床执照,并在加州大学洛杉矶医学院临床实习工作。此后,便从胰腺、乳腺等具体领域不断进行癌症基因组学、蛋白质组学、代谢组学、医学大数据及药物信息学等方面的研究,继而担任了国际多个大型组学与临床应用研究机构的成员,包括美国国立健康研究所/癌症研究所(NIH/NCI)癌症早期诊断研究信息网络(EDRN)资深研究员、美国FDA食品药物法规部资深科学家及癌症早期精准诊断生物标记物研发中心负责人,并先后发表学术论文150多篇,SCI引用16000多次,获得4项创新诊断药物美国专利授权,3个生物标记物已在美国临床进入分子个体化诊断。
自17世纪病理解剖学之父莫尔加尼首次提出胰腺癌的概念,几百年来,医学研究认识到慢性胰腺炎、糖尿病、吸烟、肥胖和缺乏运动、相关基因改变等都是胰腺癌的高危因素。
就在2019年,肖桂山的一名华人医生合作伙伴Paul Lee被胰腺癌夺走了生命,从发现到离世前后不过一个月。肖桂山说,Paul自己本身是做胰腺癌研究的大夫,但同样未能及时发现胰腺病变,其隐匿性之高,预后状况之恶劣,更加证明了胰腺癌早期诊断的迫切性和重要性。
肖桂山说,随着医学研究的发展和进步,目前对于癌症的诊疗策略和目标在于将“恶性肿瘤”转变为“慢性疾病”,让肿瘤合理生长,不妨碍正常的生命品质。而在这条路上,“精准诊疗”意义重大。
落叶归根,寻找服务于民的创新途径
2005年,“精准医学”(Precision medicine)的前身“个体化医学”(Personalized Medicine)在加州大学洛杉矶分校首次成立了研究中心,肖桂山作为参与计划的第一批科研人员,从那时起即致力于个性化诊断和精准医疗的科学研究。
2015年,“精准医学”的概念正式被提出,转年也在中国国内成为了医学界关注的热点,科技部下发《国家重点研发计划精准医学研究等重点专项2016年度项目申报指南的通知》,卫健委牵头成立第一届精准医疗委员会队列,标志着精准医疗正式进入我国的大健康战略计划,肖桂山也终于找到了实现诺言的契机。
对于回国,肖桂山的心中一直铭记着老一辈教育家的嘱托,但出于对医学研究的执念,更希望自己的前半生能够极尽所能钻研学术,因此早在2004年的时候曾婉拒过来自师兄师姐的回国邀请。
此后数年,肖桂山因学术交流频繁回国,不断感受到了国内日新月异的变化和对创新发展的强烈需求,血液里流淌的乡愁羁绊也时时牵动着他。身在海外,肖桂山深知国内基础科研层面和美国相比还存在差距,怎样把具有创新性的科研成果带回国,转化为能够被市场接受的产品,为社会所用,服务于广大人民群众,是肖桂山未雨绸缪多年的心愿。
2014年,肖桂山终于决定舍弃在国外的事业黄金期,接受郭东明校长的邀请,签约成为大连理工大学引进的海外高端人才专家,并在2020年创建了康德生物。康德生物此次参赛的项目,正是采用肖桂山的国际专利——早期胰腺肿瘤IVD筛查随诊试剂盒技术,其检测早期胰腺肿瘤灵敏度和特异性均为98%,精准性99%,假阴性、假阳性率小于2%,能够有效解决了胰腺癌潜伏期内和拐点前后的早诊临床技术痛点。
少不负青云之志,老未移白首之心。在肖桂山看来,创新创业没有年龄的界限,从学者到创业者的身份切换,都是由已知向未知的求索过程。而创业也只是学术成果转化的一个途径,能发挥自己所学为同胞带去健康和福祉,这已是他毕生最大的幸事。
(李玉/文)
康德(大连)生物技术有限公司获第六届大连市创新创业大赛
生物行业初创组一等奖
第九届中国创新创业大赛优秀企业奖
——转自《创业先锋》